復星醫藥：二代TRK抑制劑FCN-098獲批臨床
克日，，，，，，，重慶複創醫藥研究有限公司（以下簡稱“複創醫藥”）自主研發的1類新藥FCN-098膠囊獲批臨床。。。。 。。。。 FCN-098是一款二代TRK抑制劑，，，，，，，擬用於治療NTRK基因變異的晚期實體瘤患者。。。。 。。。。
關於FCN-098
TRK激酶結構域突變的發生改變了激酶域的構象、或其與ATP結合的親和力，，，，，，，從而干擾其與ATP競爭性抑制劑（如第一代TRK抑制劑）的有用結合，，，，，，，繼而導致對第一代TRK抑制劑產生耐藥。。。。 。。。。 這些突變導致TRK的三個主要區域胺基酸被置換，，，，，，，包括溶劑前沿突變（SF，，，，，，，solvent front）、門控位點突變（GF，，，，，，，gatekeeper）和xDFG結構序列等。。。。 。。。。 FCN-098通過與ATP競爭性地結合野生或耐藥突變TRK的激酶結構域，，，，，，，從而抑制
現時，，，，，，，全球範圍內共有2款一代TRK抑制劑上市，，，，，，，分別為拜耳/Loxo的Larotrectinib和羅氏/Ignyta的Entrectinib。。。。 。。。。 尚無二代TRK抑制劑上市。。。。 。。。。
此前，，，，，，，複創醫藥自主研發的一代TRK抑制劑FCN-011膠囊的I期臨床研究已完成首例受試者給藥。。。。 。。。。
關於複創醫藥
重慶複創醫藥研究有限公司由外洋科學家與上海複星醫藥集團及其成員企業於2009年合資組建，，，，，，，是致力於研發具有自主知識產權的全新小分子靶向新藥的高新技術企業，，，，，，，以重慶、上海及美國舊金山的“兩國三地”國際性佈局，，，，，，，創新驅動，，，，，，，高效運營，，，，，，，以中國動力嫁接全球資源，，，，，，，不斷追求卓越。。。。 。。。。 以優質的新藥造福全球病患是複創醫藥的永恒使命。。。。 。。。。
複創醫藥聚焦臨床急需的抗腫瘤及代謝類疾病的創新藥研究，，，，，，，現時10個項目已乐成進入臨床研究，，，，，，，其中1個項目已進入III期臨床試驗階段，，，，，，，3個項目已進入II期臨床試驗階段，，，，，，，6個項目已進入I期臨床試驗階段，，，，，，，尚有6-7個項目正在進行臨床前研究。。。。 。。。。
關於FCN-098
FCN-098是高活性、高選擇性、适口服的原肌球卵白受體激酶（TRKA、TRKB和TRKC）第二代小分子抑制劑。。。。 。。。。 TRKA、TRKB和TRKC分別由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼。。。。 。。。。 這些基因與夥伴基因發生染色體重排性的基因融合，，，，，，，形成結構性啟動的嵌合TRK融合卵白，，，，，，，從而啟動下游訊號通路，，，，，，，促進腫瘤細胞的增殖和存活。。。。 。。。。
TRK下游訊號通路
（圖源：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113329）
TRK激酶結構域突變的發生改變了激酶域的構象、或其與ATP結合的親和力，，，，，，，從而干擾其與ATP競爭性抑制劑（如第一代TRK抑制劑）的有用結合，，，，，，，繼而導致對第一代TRK抑制劑產生耐藥。。。。 。。。。 這些突變導致TRK的三個主要區域胺基酸被置換，，，，，，，包括溶劑前沿突變（SF，，，，，，，solvent front）、門控位點突變（GF，，，，，，，gatekeeper）和xDFG結構序列等。。。。 。。。。 FCN-098通過與ATP競爭性地結合野生或耐藥突變TRK的激酶結構域，，，，，，，從而抑制
現時，，，，，，，全球範圍內共有2款一代TRK抑制劑上市，，，，，，，分別為拜耳/Loxo的Larotrectinib和羅氏/Ignyta的Entrectinib。。。。 。。。。 尚無二代TRK抑制劑上市。。。。 。。。。
此前，，，，，，，複創醫藥自主研發的一代TRK抑制劑FCN-011膠囊的I期臨床研究已完成首例受試者給藥。。。。 。。。。
關於複創醫藥
重慶複創醫藥研究有限公司由外洋科學家與上海複星醫藥集團及其成員企業於2009年合資組建，，，，，，，是致力於研發具有自主知識產權的全新小分子靶向新藥的高新技術企業，，，，，，，以重慶、上海及美國舊金山的“兩國三地”國際性佈局，，，，，，，創新驅動，，，，，，，高效運營，，，，，，，以中國動力嫁接全球資源，，，，，，，不斷追求卓越。。。。 。。。。 以優質的新藥造福全球病患是複創醫藥的永恒使命。。。。 。。。。
複創醫藥聚焦臨床急需的抗腫瘤及代謝類疾病的創新藥研究，，，，，，，現時10個項目已乐成進入臨床研究，，，，，，，其中1個項目已進入III期臨床試驗階段，，，，，，，3個項目已進入II期臨床試驗階段，，，，，，，6個項目已進入I期臨床試驗階段，，，，，，，尚有6-7個項目正在進行臨床前研究。。。。 。。。。